神经眼科学组研究进展脑脊液中CXCL

脑脊液中CXCL12浓度与

NMOSD患者预后密切相关

近日，医院魏世辉主任团队的基础研究“ThepoorrecoveryofneuromyelitisopticaspectrumdisorderisassociatedwithalowerlevelofCXCL12inthehumanbrain”发表在《JournalofNeuroimmunology》杂志上（年杂志影响因子2.）。该研究发现，患者脑脊液中CXCL12的浓度与NMOSD患者视力预后密切相关。

视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitisopticaspectrumdisorders,NMOSDs)是一种常见的致盲性中枢神经系统脱髓鞘疾病，亚洲国家常见。既往研究认为，视神经脊髓炎(Neuromyelitisoptica,NMO)是多发性硬化(Multiplesclerosis,MS)的一个亚型，直到年血清特异性抗体NMO-IgG的发现，才将NMO从MS中区分出来。NMO-IgG特异性结合位于星形胶质细胞终足上的水通道蛋白4(Aquaporin4,AQP4)，导致星形胶质细胞凋亡坏死，并触发一系列级联反应。且有研究证实，血脑屏障破坏后导致视神经髓鞘的脱失，并进一步导致视网膜神经节细胞的坏死。

NMOSD的主要临床症状主要是由于星形胶质细胞病变导致的视神经脱髓鞘引起的。临床上，由于星形胶质病变导致的髓鞘严重损伤且髓鞘修复缺陷，很多NMOSD患者视神经炎发病后视力预后极差。在脱髓鞘疾病中，星形胶质细胞在诱发炎症级联反应及促进髓鞘修复过程中都起到了极为重要的作用。

趋化因子12（C-X-Cmotifligand12,CXCL12），又名基质衍生因子-1（Stromal-derivedfactor-1,SDF-1），属于CXC类趋化因子家族，由68个氨基酸组成。CXCL12在许多基本生理过程中起到重要调控作用，如造血过程、生殖细胞发育、心脏发育和血管形成、神经系统发育等。

在NMO等脱髓鞘病变发生发展过程中，由激活的星形胶质细胞分泌的CXCL12是一个促进髓鞘修复的保护性因子。本课题组既往的研究中发现，NMO患者脑脊液中CXCL12浓度降低，且患者视力预后差。因此，我们进一步研究脑脊液中CXCL12浓度与NMOSD患者预后之间的关系。

在本研究中，我们对40例NMOSD患者脑脊液中CXCL12浓度进行检测，并进行了6-12个月的观察随访。同时，我们检测了患者脑脊液中的胶质纤维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)及TNFa浓度，用来评估中枢神经系统炎症及星形胶质细胞的坏死情况。

我们的研究发现：(1)患者脑脊液GFAP的浓度增高合并AQP4自身抗体的浓度的增高，但与TNFa的浓度无明显相关性；(2)脑脊液中GFAP浓度与CXCL12浓度呈负相关；(3)在AQP4自身抗体阳性的NMOSD患者中，脑脊液中CXCL12浓度较低的患者预后差。在NMOSD的患者中，血清中高浓度的AQP4自身抗体导致星形胶质细胞病变，脑脊液中CXCL12浓度降低导致髓鞘修复过程受损，患者视功能受损严重，预后较差；星形胶质细胞在NMOSD患者疾病发生过程中起到极为重要的作用。

我们的研究进一步证实了在中枢神经系统发生炎症病变后，小胶质细胞激活后分泌肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactora,TNFa)，并激活星形胶质细胞上的TNF受体2(TNFR2)；激活的星形胶质细胞分泌趋化因子12(CXCL12),CXCL12与少突胶质前体细胞(oligodendrocyteprogenitorcells,OPCs)表面的CXCR4结合，促进OPC增殖、分化启动髓鞘修复过程；CXCL12在脱髓鞘疾病中起到促进髓鞘修复的作用，而非促进炎症的作用。

参考文献

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