美国致死性晚期前列腺癌很普遍,需区别对待

最近，美国加州大学旧金山分校（UCSanFrancisco，简称UCSF）的研究员通过研究癌症已经发生扩散、且对标准治疗有抵抗的前列腺癌患者后，惊人地发现其中有17%的癌症属于一种更致命的转移性前列腺癌亚型。而关于这类型的前列腺癌，在此之前认为只占所有种类前列腺癌的1%。鉴于其普遍性与致命性，急需研发专门治疗该类型前列腺癌的方法。目前该研究论文已于7月9日在线发表在《临床肿瘤学期刊》（JournalofClinicalOncology）上。

《治疗突发性小细胞神经内分泌前列腺癌的临床和基因组特征：多机构前瞻性研究》

该致命性亚型前列腺癌全名为治疗突发性小细胞神经内分泌前列腺癌（treatment-emergentsmallcellneuroendocrineprostatecancer），简称t-SCNC。其患病率和特征在现如今普遍的雄激素受体（AR）靶向治疗的时代并没有很好地被描述过。因而研究员决定试图在多机构前瞻性研究背景下描述t-SCNC的临床和基因组特征，或许t-SCNC会成为未来临床试验中经常被研究的前列腺癌类型，让前列腺癌患者得到更好的治疗。

研究共由五个不同的学术医疗中心组成的研究团队进行的。研究对象有名，这些一直癌症在发展的、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者都接受了转移性肿瘤活组织检查，并进行随访以调查存活期。转移性活组织检查标本也都接受了独立的病理学检查以及RNA/DNA测序。

在名患者中，有（73%）名已经对激素治疗——接受过阿比特龙或恩杂鲁胺其中的一种、或两种药物都使用过——有了抗性，疾病继续恶化。有名患者的活检标本中有足够的肿瘤帮助分类癌症，研究人员在其中的27名患者样本中发现了t-SCNC，即t-SCNC检测的总发生率为17%。

在t-SCNC活检标本中，AR扩增和蛋白质表达分别为67%和75%。而在骨骼、淋巴结和内脏器官活检标本中检测到的t-SCNC比例相似。DNA修复途径中的基因组改变几乎与t-SCNC分化是相互排斥的。

最后，检测出t-SCNC与之前用AR靶向治疗mCRPC患者缩短的整体存活期有相关性。有t-SCNC亚型患者平均存活了36.6个月，而没有t-SCNC的存活期为44.5个月。无监督的转录组分级群聚识别出了一个小细胞样的群聚，进一步恶化了生存结果。在多个外部数据集中也验证了t-SCNC的转录标志，准确率大于90%；也确定了t-SCNC的多重转录调节剂，包括胰腺神经内分泌标记物PDX1。

研究人员之一、医学博士RahulAggarwal说到：“相比于现在的标准治疗把这些晚期病例都同质化对待，我们希望能够根据肿瘤的具体特性特征、癌症独特的生长驱动基因突变和基因表达模式，来制定个性化的治疗方案。”让疗效达到最大化，使患者受益。

研究人员在这些患者中发现了t-SCNC特有的基因突变和基因表达模式，但又与更常见已知的前列腺癌类型不同（腺癌）。以前被发现在许多腺癌中发挥作用的突变几乎从未在t-SCNC中出现过。

在t-SCNC的患者中，有发现特定的“转录因子”蛋白质的活性更高——这些蛋白质会接通其他蛋白质的产生，从而驱动癌症生长。让人意外地是，在t-SCNC中有两种过度激活的转录因子已经是在临床试验中使用的药物靶点，还有其他一些也正在临床前测试中。

当前针对前列腺癌特定突变的治疗方法还没有在标准实践中得到应用（标准疗法主要手段为激素治疗和化疗）。不过，随着可用于癌症的靶向疗法数量的不断增加，对肿瘤的基因分析有望在帮助指导治疗方面越来越有价值。

美国加州大学旧金山分校是世界著名大学，致力于研究传授先进的生物医学研究、生命科学和卫生护理等专业知识，帮助提高世界各地人民的生命健康与生活水平。

其实在以前，在转移性癌症中进行肿瘤活组织检查并不是基本治疗，但现在这种做法越来越多，部分原因是为了寻找神经内分泌肿瘤细胞，不过更主要的是为了了解突变是如何驱动癌症生长的。然而在转移性前列腺癌中就没有这种需要的上升趋势，因为它大多数转移都发生在骨骼中，与其他组织相比，在骨骼中做活组织检查要困难很多。

据美国癌症协会（AmericanCancerSociety）估计，年将有名美国男性死于前列腺癌，其中大约有十分之一的前列腺癌在最初诊断时就已经扩散到前列腺以外，很难治疗成功。在这些晚期癌症中，基因表达模式中的额外突变和变化就造成了难治的肿瘤细胞。最终，这些有治疗抗性的细胞和它们通过细胞分裂产生的克隆体会存活下来，使肿瘤再次生长，使疾病恶化。

而本研究中观察到的基因突变的模式表明，在这些晚期治疗抵抗性前列腺癌的晚期病例中，t-SCNC是由预先就存在的腺癌所引起的。

虽然激素治疗在转移性前列腺癌中很重要，因为能够延长患者的生存期。但其实它们并没有疗效。几乎所有患者的癌症都会对这些治疗产生抗性，只是时间不同罢了。所以就需要知道为什么前列腺癌会产生耐药性，而这些加州大学的研究员相信，t-SCNC的出现是前列腺癌发展和抵抗治疗的一个重要机制。

经过本次的多机构前瞻性研究，证实了有近五分之一的mCRPC患者为致命性的t-SCNC亚型，这些患者的存活期也会更短。而与DNA修复改变近乎相互的排他性表明，t-SCNC或许是mCRPC的一个独特亚型，需要与其他类型区别对待，接受专门的治疗。最后，对其的转录分析会有助于识别t-SCNC，以及新型的治疗靶点，希望将来会让更多的前列腺癌患者受益。

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本文编辑：佚名
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