自身免疫性脑脊髓炎中IFN如何发挥治

多发性硬化（MS）和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是慢性神经炎症性自身免疫疾病。CD4+T细胞，尤其Th1和Th17子集的活化，被认为与上述疾病有关。用于治疗MS的IFN-β可降低MS患者和EAE小鼠的骨桥蛋白（OPN）和IL-17的产量，但其分子机制尚不完全明了。该研究在EAE模型探讨IFN-β的免疫调节作用。观察小鼠疾病的发展及周围免疫器官、大脑和脊髓的Th1/Th17的百分比，测定脾细胞中相关细胞因子和转录因子水平，在体外评价IFN-β对Th17的作用。与对照组相比，IFN-β治疗明显降低EAE的发生，减轻相关病理损害。IFN-β治疗组小鼠的Th1和Th17细胞减少，脾脏细胞中细胞因子（如IFN-γ,IL-17,OPN）及转录因子水平下降。IFN-β通过抑制PI3K/AKT/NF-κB轴、p38,JNK-MAPK,调节mTOR来抑制下游细胞因子。IFN-β抑制Th17分化。同时，IFN-β影响了Il17a和OPN基因启动子的乙酰化。研究给出了IFN-β通过抑制OPN对Th17分化发挥作用的新证据。

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